《指導原則》開篇就把定位講清楚了——

確證性臨床研究，是在已有科學依據、技術質量控制資料、非臨床證據和必要探索性臨床基礎上，系統評價新技術安全性、有效性、適用范圍、操作規范、技術可重復性和受益風險比的研究。

它的目標是給"臨床轉化應用審批"提供證據，走的是衛健委體系的"技術路徑"，與藥監體系的"藥品/醫療器械注冊路徑"并行、不替代。

也就是說，818號令搭的"臨床研究備案 + 臨床轉化應用審批"雙軌制里，確證性臨床是后一軌的核心證據節點。

?? 八大基本原則，把"底線"先鎖死

受試者權益優先、臨床價值導向、受益-風險相稱、科學審慎風險可控、設計嚴謹證據可解釋、實施規范多中心可重復、數據真實完整可追溯、利益沖突回避——八條里，前三條是價值排序，后五條是操作硬約束。

兒童、認知障礙、終末期、孕產婦等脆弱人群，要求額外保護；個人信息、遺傳數據、生物樣本強調"最小必要 + 去標識化"。

?? 對照設計：RCT優先，但"不一刀切"

優先隨機對照、盲法或評價者盲法；但罕見病、樣本量極小、或客觀上無法盲的情形，允許替代設計（單臂+外部對照/自然史對照/真實世界外部對照等），前提是預先論證科學性、倫理正當性和偏倚控制。

這一點對國內大量小樣本細胞/基因項目很關鍵——不用硬套藥品Ⅲ期的模板，但每一條放寬都要有論證。

?? 多中心可重復，但罕見病可"單中心"

原則上參照GCP開展、多中心實施，目的不只是擴樣本，更是驗證"換一家醫院、換一組人，能不能做出一致結果"。

但對患病人數極少的罕見病，經與專業機構溝通，可在單中心完成確證性臨床——這是第1版里比較務實的彈性安排。

?? 細胞/基因治療被"重點關照"

長期隨訪、遲發毒性、載體毒性、插入突變、致瘤性、生殖風險……這些在基因治療和體內長期存續的細胞治療里是必答題。《指導原則》明確：不必在申報轉化前完成全部長期隨訪，但須提交現有數據 + 持續隨訪方案。

?? 數據可追溯是"不可逾越的底線"

覆蓋方案—倫理—知情—源數據—統計—證據包全流程，電子源數據要留審計軌跡，關鍵數據能從原始記錄追溯到報告。造假、篡改、選擇性報告，直接關聯受試者安全，處罰不輕。

如果把818號令比作"立規矩"，這份《指導原則》就是給確證性臨床這一步亮標尺——

• 對研究機構/發起方：前期研究基礎不再"機械分期"，高風險技術該有的非臨床+探索性證據一個不能少，但罕見病、機制明確、無有效治療手段的情形，可論證后直接進入確證性階段——彈性給了，但論證門檻沒降。

• 對走技術路徑的項目：合規的確證性數據是申報轉化應用審批的核心支撐，多中心一致性、操作可重復是硬指標。

• 對患者：規范化意味著更快篩掉不成熟的技術，真正安全的創新療法才有機會走到臨床。

業內一個可對照的案例：國內某CAR-T療法在按藥品路徑申報的同時，也有團隊在探索按"技術路徑"走轉化應用審批，兩類路徑并行比較的場景正在變多；另一款針對極罕見病的基因治療，因患者池小、標準治療空白，也在依托《指導原則》里"單中心+外部對照"的彈性條款推進確證性臨床設計。這些都在說明——標尺不是要把路堵窄，而是讓不同技術能找到各自合適的走法。

從5月1日818號令施行，到6月9日《指導原則》征求意見稿，再到7月15日第1版正式發布，配套文件落地速度明顯加快。接下來大概率還有臨床研究備案清單、轉化審批工作規范的細則陸續到位——"技術路徑"這條道，正在從框架走向可操作。

對于已經在做探索性臨床、或準備往確證性階段走的項目來說，現在回頭對照第1版把方案再過一遍，尤其對照設置、長期隨訪計劃、多中心SOP、數據治理這幾塊，是性價比最高的動作。

免責聲明：文章僅用于科普交流，無任何商業目的不作任何商業用途，亦不表示任何醫療聲明或建議。我們尊重原創，也注重分享。圖文來源網絡，版權歸原作者所有，如涉及作品內容、版權或其它問題，請聯系我們刪除！